Iesmidzināšanas ūdens ražošanas sistēma ar siltummaini

Produkta apraksts

Injekcijas ūdens ir visplašāk izmantotais sterilais preparāts sterilo preparātu ražošanā.Injekcijas ūdens kvalitātes prasības ir stingri reglamentētas farmakopejās.Papildus parastajiem destilēta ūdens pārbaudes elementiem, piemēram, skābums, hlorīds, sulfāts, kalcijs, amonijs, oglekļa dioksīds, viegli oksidējamas vielas, negaistošas ​​vielas un smagie metāli, tam ir jāiztur arī pirogēna tests.LRP skaidri nosaka, ka attīrīta ūdens un injekciju ūdens sagatavošanai, uzglabāšanai un izplatīšanai jānovērš mikroorganismu vairošanās un piesārņojums.Uzglabāšanas tvertnēm un cauruļvadiem izmantotajiem materiāliem jābūt netoksiskiem un izturīgiem pret koroziju.

Injekcijas ūdens attīrīšanas iekārtu kvalitātes prasības ir šādas:

Injekcijas ūdeni izmanto kā šķīdinātāju injekciju šķīdumu un sterilu skalošanas līdzekļu pagatavošanai vai flakonu mazgāšanai (precīzai mazgāšanai), gumijas aizbāžņu galīgajai mazgāšanai, tīra tvaika ģenerēšanai un medicīniski klīniski ūdenī šķīstošu pulvera šķīdinātāju sterilām pulvera injekcijām, infūzijām, ūdens injekcijas utt. Tā kā sagatavotie medikamenti tiek tieši ievadīti organismā caur muskuļu vai intravenozu ievadīšanu, kvalitātes prasības ir īpaši augstas un tām jāatbilst dažādu injekciju prasībām attiecībā uz sterilitāti, pirogēnu neesamību, dzidrumu, elektrovadītspēju > 1MΩ/cm, baktēriju endotoksīns <0,25EU/ml, un mikrobu indekss <50CFU/ml.

Pārējiem ūdens kvalitātes standartiem jāatbilst attīrīta ūdens ķīmiskajiem rādītājiem un ar ārkārtīgi zemu kopējā organiskā oglekļa koncentrācija (ppb līmenis).To var tieši uzraudzīt, izmantojot specializētu kopējā organiskā oglekļa analizatoru, ko var ievietot iesmidzināšanas ūdens padeves vai atgaitas cauruļvadā, lai vienlaikus uzraudzītu elektriskās vadītspējas un temperatūras vērtības.Papildus prasībām attiecībā uz attīrītu ūdeni injekcijas ūdenim ir jābūt arī baktēriju skaitam <50 KVV/ml un jāiztur pirogēna tests.

Saskaņā ar LRP noteikumiem attīrītā ūdens un iesmidzināšanas ūdens sistēmām pirms to nodošanas ekspluatācijā ir jāveic LRP validācija.Ja produkts ir jāeksportē, tam jāatbilst arī attiecīgajām USP, FDA, cGMP uc prasībām. Lai atvieglotu uzziņu un dažādas apstrādes metodes, lai noņemtu piemaisījumus ūdenī, 1. tabulā ir norādītas USP ūdens kvalitātes prasības. LRP un dažādu apstrādes metožu ietekme piemaisījumu noņemšanai ūdenī, kā iekļauts Ķīnas LRP īstenošanas vadlīnijās.Injekcijas ūdens sagatavošanai, uzglabāšanai un izplatīšanai jānovērš mikroorganismu vairošanās un piesārņojums.Uzglabāšanas tvertnēm un cauruļvadiem izmantotajiem materiāliem jābūt netoksiskiem un izturīgiem pret koroziju.Cauruļvadu projektēšanā un uzstādīšanā jāizvairās no strupceļiem un aklo caurulēm.Uzglabāšanas tvertnēm un cauruļvadiem ir jānosaka tīrīšanas un sterilizācijas cikli.Injekcijas ūdens uzglabāšanas tvertnes ventilācijas atvere jāuzstāda ar hidrofobu baktericīdu filtru, kas neizdala šķiedras.Injekcijas ūdeni var uzglabāt, izmantojot temperatūras izolāciju virs 80 ℃, temperatūras cirkulāciju virs 65 ℃ vai uzglabājot zem 4 ℃.

Caurules, ko izmanto injekcijas ūdens pirmapstrādes iekārtām, parasti izmanto ABS inženierplastmasu vai PVC, PPR vai citus piemērotus materiālus.Tomēr attīrīta ūdens un injekcijas ūdens sadales sistēmā jāizmanto atbilstoši cauruļvadu materiāli ķīmiskai dezinfekcijai, pasterizācijai, termiskai sterilizācijai utt., piemēram, PVDF, ABS, PPR un vēlams nerūsējošais tērauds, īpaši 316L tips.Nerūsējošais tērauds ir vispārīgs termins, stingri runājot, tas ir sadalīts nerūsējošajā tēraudā un skābes izturīgā tēraudā.Nerūsējošais tērauds ir tērauda veids, kas ir izturīgs pret koroziju, ko izraisa vājas vides, piemēram, gaiss, tvaiks un ūdens, bet nav izturīgs pret koroziju, ko izraisa ķīmiski agresīvas vielas, piemēram, skābes, sārmi un sāļi, un tam ir nerūsējošā tērauda īpašības.

(I) Injekcijas ūdens raksturojums Turklāt jāņem vērā plūsmas ātruma ietekme uz mikroorganismu augšanu caurulē.Kad Reinoldsa skaitlis Re sasniedz 10 000 un veido stabilu plūsmu, tas var efektīvi radīt nelabvēlīgus apstākļus mikroorganismu augšanai.Gluži pretēji, ja netiek pievērsta uzmanība ūdens sistēmas projektēšanas un izgatavošanas detaļām, kā rezultātā rodas pārāk mazs plūsmas ātrums, nelīdzenas cauruļu sienas vai aklas caurules cauruļvadā, vai tiek izmantoti strukturāli nepiemēroti vārsti utt., mikroorganismi var pilnībā izveidoties. paļauties uz tā radītajiem objektīvajiem apstākļiem, lai izveidotu savu augsni – bioplēvi, kas rada riskus un problēmas attīrītā ūdens un iesmidzināšanas ūdens sistēmu darbībā un ikdienas pārvaldībā.

(II) Pamatprasības iesmidzināšanas ūdens sistēmām

Iesmidzināšanas ūdens sistēmu veido ūdens attīrīšanas iekārtas, uzglabāšanas iekārtas, sadales sūkņi un cauruļvadi.Ūdens attīrīšanas sistēma var būt pakļauta ārējam piesārņojumam no neapstrādāta ūdens un ārējiem faktoriem.Neapstrādāta ūdens piesārņojums ir galvenais ūdens attīrīšanas sistēmu ārējais piesārņojuma avots.ASV Farmakopeja, Eiropas Farmakopeja un Ķīnas farmakopeja skaidri nosaka, ka farmaceitiskā ūdens neapstrādātam ūdenim jāatbilst vismaz dzeramā ūdens kvalitātes standartiem.Ja dzeramā ūdens standarts netiek ievērots, jāveic pirmapstrādes pasākumi.Tā kā Escherichia coli ir būtiska ūdens piesārņojuma pazīme, starptautiskā mērogā ir skaidras prasības attiecībā uz Escherichia coli dzeramajā ūdenī.Citas piesārņojošās baktērijas nav iedalītas un standartos ir attēlotas kā “kopējais baktēriju skaits”.Ķīna nosaka ierobežojumu 100 baktēriju/ml kopējam baktēriju skaitam, norādot, ka neapstrādātā ūdenī, kas atbilst dzeramā ūdens standartam, ir mikrobu piesārņojums, un galvenās piesārņojošās baktērijas, kas apdraud ūdens attīrīšanas sistēmas, ir gramnegatīvās baktērijas.Ārēju piesārņojumu var izraisīt arī citi faktori, piemēram, neaizsargātas ventilācijas atveres uz uzglabāšanas tvertnēm vai zemākas kvalitātes gāzes filtru izmantošana vai ūdens atplūde no piesārņotām izplūdes atverēm.

Turklāt ūdens attīrīšanas sistēmas sagatavošanas un darbības laikā ir iekšējais piesārņojums.Iekšējais piesārņojums ir cieši saistīts ar ūdens attīrīšanas sistēmu projektēšanu, materiālu izvēli, ekspluatāciju, apkopi, uzglabāšanu un izmantošanu.Dažādas ūdens attīrīšanas iekārtas var kļūt par iekšējiem mikrobu piesārņojuma avotiem, piemēram, mikroorganismi neapstrādātā ūdenī adsorbējas uz aktīvās ogles, jonu apmaiņas sveķu, ultrafiltrācijas membrānu un citu iekārtu virsmām, veidojot bioplēves.Mikroorganismus, kas dzīvo bioplēvēs, aizsargā bioplēves, un tos parasti neietekmē dezinfekcijas līdzekļi.Cits piesārņojuma avots pastāv sadales sistēmā.Mikroorganismi var veidot kolonijas uz cauruļu, vārstu un citu vietu virsmām un tur vairoties, veidojot bioplēves, tādējādi kļūstot par pastāvīgiem piesārņojuma avotiem.Tāpēc dažiem ārvalstu uzņēmumiem ir stingrāki standarti ūdens attīrīšanas sistēmu projektēšanai.

(III) Iesmidzināšanas ūdens sistēmu darbības režīmi

Ņemot vērā cauruļvadu sadales sistēmas regulāro tīrīšanu un dezinfekciju, attīrītā ūdens un iesmidzināšanas ūdens sistēmām parasti ir divi darbības režīmi.Viens no tiem ir partiju darbība, kur ūdeni ražo partijās, līdzīgi kā produktiem.“Pakešu” darbība galvenokārt ir drošības apsvērumu dēļ, jo šī metode var atdalīt noteiktu ūdens daudzumu testēšanas laikā līdz testēšanas beigām.Otra ir nepārtraukta ražošana, kas pazīstama kā “nepārtraukta” darbība, kurā ūdens var ražot lietošanas laikā.

IV) Ikdienas ūdens iesmidzināšanas sistēmas pārvaldība Ūdens sistēmas ikdienas vadībai, tostarp ekspluatācijai un apkopei, ir liela nozīme validācijā un parastajā lietošanā.Tāpēc ir jāizveido monitoringa un profilaktiskās apkopes plāns, lai nodrošinātu, ka ūdens sistēma vienmēr ir kontrolētā stāvoklī.Šis saturs ietver:

Ūdens sistēmas ekspluatācijas un apkopes procedūras;
Monitoringa plāns galvenajiem ūdens kvalitātes parametriem un darbības parametriem, tostarp galveno instrumentu kalibrēšana;
Regulāra dezinfekcijas/sterilizācijas plāns;
Ūdens attīrīšanas iekārtu profilaktiskās apkopes plāns;
Vadības metodes kritiskām ūdens attīrīšanas iekārtām (tostarp galvenajām sastāvdaļām), cauruļvadu sadales sistēmām un ekspluatācijas apstākļiem.

Prasības priekšapstrādes iekārtām:

Attīrīta ūdens pirmapstrādes iekārtas jāaprīko atbilstoši neapstrādātā ūdens ūdens kvalitātei, un prasība vispirms ir atbilst dzeramā ūdens standartam.
Multivides filtriem un ūdens mīkstinātājiem jāspēj veikt automātisku atpakaļskalošanu, reģenerāciju un iztukšošanu.
Aktīvās ogles filtri ir vietas, kur uzkrājas organiskās vielas.Lai novērstu baktēriju un baktēriju endotoksīnu piesārņojumu, papildus prasībai par automātisku pretmazgāšanu var izmantot arī tvaika dezinfekciju.
Tā kā UV starojuma izraisītā UV gaismas viļņa garuma 255 nm intensitāte ir apgriezti proporcionāla laikam, ir nepieciešami instrumenti ar ierakstīšanas laika un intensitātes mērītājiem.Iegremdētajai daļai ir jāizmanto 316 l nerūsējošais tērauds, un kvarca lampas vāciņam jābūt noņemamam.
Attīrītam ūdenim pēc tam, kad tas ir izlaists caur jauktas slāņa dejonizatoru, ir jācirkulē, lai stabilizētu ūdens kvalitāti.Tomēr jauktās gultas dejonizators var noņemt tikai katjonus un anjonus no ūdens, un tas nav efektīvs endotoksīnu izvadīšanai.

Prasības injicējamā ūdens (tīra tvaika) ražošanai no ūdens attīrīšanas iekārtām: Injekcijas ūdeni var iegūt ar destilāciju, reverso osmozi, ultrafiltrāciju utt. Dažādās valstīs ir noteiktas skaidras metodes injekcijas ūdens ražošanai, piemēram:

Amerikas Savienoto Valstu farmakopejā (24. izdevums) teikts, ka "injekcijas ūdenim ir jābūt iegūtam, destilējot vai attīrot ar reverso osmozi ūdeni, kas atbilst Amerikas Ūdens un vides aizsardzības asociācijas, Eiropas Savienības vai Japānas likumā noteiktajām prasībām."
Eiropas farmakopejā (1997. gada izdevums) teikts, ka “injekcijas ūdeni iegūst, atbilstoši destilējot ūdeni, kas atbilst likumā noteiktajiem dzeramā ūdens vai attīrīta ūdens standartiem”.
Ķīniešu farmakopeja (2000. gada izdevums) norāda, ka “šis produkts (injekcijas ūdens) ir ūdens, ko iegūst, destilējot attīrītu ūdeni”.Redzams, ka destilācijas ceļā iegūts attīrīts ūdens ir starptautiski atzīta ieteicamā metode injekcijas ūdens iegūšanai, savukārt tīru tvaiku var iegūt, izmantojot to pašu destilācijas ūdens iekārtu vai atsevišķu tīra tvaika ģeneratoru.

Destilācija labi atdala negaistošas ​​organiskās un neorganiskās vielas, tostarp suspendētās cietās vielas, koloīdus, baktērijas, vīrusus, endotoksīnus un citus piemaisījumus neapstrādātā ūdenī.Destilācijas ūdens iekārtas struktūra, veiktspēja, metāla materiāli, darbības metodes un neapstrādāta ūdens kvalitāte ietekmēs iesmidzināmā ūdens kvalitāti.Daudzefektu destilācijas ūdens mašīnas “daudzefekti” galvenokārt attiecas uz enerģijas taupīšanu, kur siltumenerģiju var izmantot vairākas reizes.Galvenā sastāvdaļa endotoksīnu noņemšanai destilācijas ūdens iekārtā ir tvaika-ūdens separators.